近日，鼓楼医院为一名患者进行了“基于人源性hiHep细胞的新型生物人工肝支持系统”手术，这在国内尚属首例。过去，由于生物人工肝需要大量有功能的肝细胞，限于技术等因素，国际上常用的细胞还是异种细胞，临床上多使用猪肝细胞。而利用该技术，可获得来自于病人自身的hiHep 细胞，在细胞移植时可避免免疫排斥反应。并且因为是人源性，也更容易被患者接受。

  患乙肝40年，肝脏功能衰竭

  61岁的钟阿姨，有40多年的乙肝，曾经多次出现尿黄、皮肤黄、眼睛黄，每次均采用药物进行保肝治疗，好转后停药。

  7年前，钟阿姨检查出肝硬化；在去年9月，她在吃硬质食物后，发生食管胃底静脉曲张破裂出血，出血800毫升，随后鼓楼医院手术后缓解。但是到了去年12月，钟阿姨病情恶化，诊断为肝功能衰竭，经各种内科治疗后效果不理想，生命垂危。和患者家属全面细致沟通后，南京大学医学院附属鼓楼医院普外科学科带头人丁义涛教授、普外科副主任施晓雷教授、普外科吴亚夫教授决定采用鼓楼医院自主研发的“基于人源性hiHep细胞的新型生物人工肝支持系统”对患者进行治疗。

  使用“体外人工小肝脏”，替代肝脏保命

  提到生物人工肝，很多人不太陌生。生物人工肝支持系统，是通过一个体外的生物装置，清除各种有害物质，补充必需物质。“简单说就是一个体外人工小肝脏，短期替代肝脏。”丁义涛教授介绍说，重症肝病的内科治疗手段有限，死亡率高达75%，肝移植是治疗肝功能衰竭最有效的方法，但由于供体器官短缺等原因，仅少数患者能及时接受肝移植，大部分患者在等待中死亡。“生物人工肝支持系统，为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件，使得这部分病人能等待机会进行肝移植。”

  1998年起，丁义涛教授团队在多项国家及省级重点项目的支持下，致力于生物人工肝的研发及临床转化工作，先后完成了第一代、第二代生物人工肝的研发。而采用人源性hiHep细胞作为生物反应器中的种子细胞，是第三代生物人工肝。

  脂肪组织中提取细胞，变为“肝样细胞”

  最新一代生物人工肝和此前的两代相比，有哪些先进之处呢？记者了解到，最大的变化就是异种细胞变同种细胞。

  由于生物人工肝需要大量有功能的肝细胞，限于技术等因素，国际上常用的细胞还是异种细胞，“大多数情况下，采用的是猪肝。”专家透露说，这也限制了生物人工肝在临床上的广泛应用。

  “生物人工肝领域最大的难题，就是人源性有功能肝细胞的研究和开发。”普外科副主任施晓雷教授介绍说，2011年起，丁义涛教授带领的团队，和中国科学院上海生命科学院生化细胞研究所合作，在现有生物人工肝研发的基础上，对种子细胞进行了改进，采用人源性hiHep细胞作为生物反应器中的种子细胞。

  丁义涛教授团队从一个健康人的脂肪组织当中提取了细胞，经过基因重组等一系列的工序，变成hiHep细胞，hiHep细胞表达肝脏基因，并具有肝细胞的许多功能，包括分泌血清白蛋白、积累糖原、代谢药物、药物转运等。由于细胞是人源性的，在细胞移植时可避免免疫排斥反应。也更容易被患者接受。

  在治疗当中，将患者的血液从股动脉抽出后，将血液中的红细胞直接回输患者体内，血浆继续进入血浆成分交换柱。在这里，血浆与反应器里的细胞培养液通过半透膜发生物质交换。在这一物质交换过程中，患者血浆里的有毒物质被清除，同时，hiHep细胞合成的一些小分子（白蛋白，凝血因子等）会经过半透膜补充至患者血浆中，最终回输至患者体内。这一过程，就是采用人工肝支持装置替代患者肝脏的功能。

  在经过生物人工肝治疗后，钟阿姨的生化指标、肝功能和凝血指标逐渐好转，食欲和体力也渐渐恢复，度过了危险期。这标志着我国首次自行研发成功人源性细胞构建的生物人工肝，在临床上应用获得成功。

  通讯员  柳辉艳 王娟

  扬子晚报记者 于丹丹